常见的肿瘤早期征兆

癌症早期常无明显特异的症状，但仍可能出现一些可疑的警告信号。一旦发现这些信号，持续一段时间，而且没有其它合适的诱因，应立即找医生检查，及早确定或排除癌症的可能。癌症常见的可疑警告信号有以下几种:

(1)体表逐渐增大的肿块，颈部、腋窝、腹股沟、乳腺、甲：状腺、皮肤或其他部位出现逐渐增大的肿块，通常不痛不痒，皮肤表面颜色无变化。

(2)皮肤黑痣显著迅速增大，形状不规则，颜色加深，局部发红、出血、疼痛、溃疡，表面渗液、结痂，痣上毛发脱落，痣内有硬结或痣周缘出现小的卫星结节。

(3)原因不明的食欲减退，体重持续下降。

(4)原因不明的长期发热、贫血。

(5)鼻涕带血、耳鸣、听力减退和头痛。

(6)持续的干咳、声音嘶哑和痰中带血。

(7)吞咽梗阻感或咽喉异物感。

(8)上腹部不规则疼痛、胃脘不适。

(9)腹痛、大便带血或黑粪，腹泻和便秘交替，大便变细。

(10)原因不明的无痛性血尿。

(11)月经出血量多或绝经期后阴道流血。

(12)感觉或运动障碍、视力障碍、嗅觉失灵、头痛和呕吐。

总之，以上情况可能是一些常见良性疾病所引起。如乳腺纤维腺瘤和甲状腺功能亢进可引起乳腺肿块和甲状腺增大；胃溃疡可出现胃脘不适和上腹部疼痛。但是上述情况也很可能是某些癌症的首发症状。如鼻涕带血、耳鸣和听力减退常常是鼻咽癌的首发症状；大便变细、带血、腹泻和便秘交替常常是大肠癌的首发症状；不规则阴道流血常常是子宫体癌或子宫颈癌的首发症状。

出现上述可疑的警告信号，应提高警惕，及早进行检查，往往能较早期发现癌症而得到及时有效的治疗。
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注射用福莫司汀Fotemustine

【药品名称】
通用名：注射用福莫司汀
英文名：Fotemustine for Injection
【成分】本品主要成分为福莫司汀。
化学名称：（±）-二乙基[1-[3-（2-氯乙基）-3-亚硝基脲]乙基]磷酸酯
分子式：C9H19ClN3O5P
分子量：315.69
【性状】
本品为淡黄色结晶性粉末。注射用溶剂为无色透明液体，具有乙醇气味。

【药理毒理】
福莫司汀为亚硝基脲类中的抑制细胞增殖的抗肿瘤药物，具有烷基化和氨甲酰化活性，及实验性的广谱抗肿瘤活性。其化学结构式含有一个丙氨酸的生物电子等配体（氨基-1-乙基磷酸），使其容易穿透细胞及通过血脑屏障。

【药代动力学】
人体静脉输注后，血浆消除动力学呈单指数或双指数消除，终末半衰期短。药物分子几乎完全被代谢。血浆蛋白结合率低（25～30%）。
福莫司汀可以穿过血脑屏障。

【适应症】
用于治疗原发性恶性脑肿瘤和播散性恶性黑色素瘤（包括脑内部位）。
【规格】
208mg
【用法用量】
在使用前立即配制溶液。溶液一经配制应立即使用，必须在避光条件下给予；静脉输注控制在1小时内。
用4ml安瓿瓶内的无菌乙醇溶液将福莫司汀瓶中的内容物溶解，然后计算好用药剂量，将溶液用250ml 5%等渗葡萄糖稀释后，用于静脉输注。
1、 单一药剂化疗包括：
1）诱导治疗：每周一次连续三次后，停止用药4～5周。
2）维持治疗：每三周治疗一次。
通常使用剂量100mg/m²。
2、 联合化疗：去掉诱导治疗中的第三次给药，剂量维持100mg/m²。

【不良反应】
1.不良反应主要是对血液学方面的影响，表现为血小板减少（40.3%）和白细胞减少（46.3%），发生时间较晚，最低水平分别在首剂诱导治疗后的4～5周和5～6周出现。
若在注射用福莫司汀治疗前，进行过化学治疗及/或本品与其它可以诱导造血毒性的药物联合应用时，会增加血液系统的不良反应。
2.常见中度恶心及呕吐（46.7%），多出现注射后2小时内。此外见于氨基转移酶、碱性磷酸酶和血胆红素有中度的、暂时性、可逆性的增高（29.5%）。
3.少见的不良反应有发热（3.3%）、注射部位静脉炎（2.9%）、腹泻（2.6%）、腹痛（1.3%）、尿素暂时性增加（0.8%）、瘙痒（0.7%）、暂时性、可逆性的神经功能障碍（意识障碍、感觉异常、失味症）（0.7%）等。
4.与达卡巴嗪联合应用时（参见药物的相互作用），观察到有极少发生的肺毒性（急性成年人呼吸抑制综合症）。

【禁忌症】
1.怀孕期及哺乳期妇女；2.禁用于合并使用黄热病疫苗和采用苯妥英作为预防治疗（见药物的相互作用）；3.本品通常不推荐与减毒活疫苗联合使用。

【注意事项】
1.不推荐将本品用于过去4周内接受过化疗（或6周内用过亚硝基脲类药物治疗）的患者。
2.只有患者在血小板和/或粒细胞计数分别等于或大于100，000/mm³和2，000/mm³的情况才考虑使用本品。
3.每次新给药前，均须进行血细胞计数，并根据血液学状态调整用药剂量。下表可作指导：
血小板/mm³ 粒细胞/mm³ 给药剂量百分数%
N〉100，000 N〉2，000 100%
100，000≥N〉80，000 2，000≥N〉1，500 75%
1，500≥N〉1，000 50%
N≤80，000 N≤1,000 推迟治疗
4.建议从诱导治疗开始和维持治疗开始之间，推荐的间隔期是8周，每两次维持治疗周期之间，间隔期是3周。
5.只有在血小板计数和/或粒性白细胞计数分别达到100，000/mm³和2，000/mm³时，才考虑进行维持治疗。
6.建议在诱导及其后治疗期间进行肝功能检查。
7.配制的溶液应避免接触皮肤和粘膜，以及任何药物溶液吸收的可能性，建议配制溶液时戴口罩和保护手套，如果意外溅出，用水彻底冲洗。
8.污染的物品应在保证安全的条件下予以废弃。
【妊娠及哺乳期妇女用药】本品在孕期及哺乳期禁用。
【儿童用药】未进行该项实验且无可靠参考文献
【老年用药】未进行该项实验且无可靠参考文献

【药物相互作用】
与所有细胞毒药物有相同的相互作用
1.因为肿瘤增加了血栓的危险，通常采用抗凝血治疗。肿瘤病例中血液凝固性存在很大的个体间差异，从而增加了口服抗凝血剂与抗肿瘤化疗之间相互作用的不测事件。因此，如若决定患者口服抗凝血剂治疗，需要增加INR检验的次数。
2.联合用药禁忌
1） 苯妥英（为了预防某些抗肿瘤药物诱发的惊阙时应用）
应用阿霉素、柔红霉素、卡铂、顺铂、卡莫司汀、长春新碱、长春碱、博来霉素、甲氨蝶呤时，由于细胞增殖抑制剂导致苯妥英在消化道吸收的减少，从而诱发惊阙的发作。可短时间与抗惊厥的苯二氮卓类药合用。
2）黄热病疫苗引致广泛致命的疫苗疾病的危险。
3.联合用药需考虑
1） 环孢菌素（阿霉素、依托泊甙）；可能有过度的免疫抑制，导致淋巴组织增生的危险性。
2） 免疫抑制剂（由环孢菌素外推法得出）；过度的免疫抑制，导致淋巴细胞增生的危险性。
4.本品与达卡巴嗪特定的相互作用：
当本品与大剂量的达卡巴嗪在同一天同时应用时偶尔会发生肺毒性（急性成年人呼吸窘迫综合症），注意避免此种给药方法。
应根据下述推荐方法进行联合用药：
1）诱导治疗：
福莫司汀100mg/m2/天，在第1天和第8天。
达卡巴嗪250mg/m2/天，在第15，16，17和18天。
5周的治疗休息期。
2）维持治疗
褔莫司汀100mg/m²/天，第1天。
达卡巴嗪250mg/m2/天，在第2，3，4，5天。

【药物过量】
目前尚无特效的解毒剂，需加强血液学监控。

【贮藏】
遮光，密闭，在2～8℃保存，新配制的溶液必须立刻使用。

【包装】药用抗生素玻璃瓶
每个药盒包括：1瓶粉末，其中含福莫司汀208毫克；1支安瓿溶剂，用于稀释药粉作胃肠外应用，其中含95%（V/V）的乙醇3.35毫克及注射用水，总量共4毫克。配制好的溶液为4.16毫升，即4毫升溶液中含有200毫克福莫司汀。
【有效期】24个月
【执行标准】YBH36102005
【批准文号】国药准字H20059245
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司莫司汀胶囊,甲环亚硝脲,Semustine

通用名 司莫司汀胶囊
曾用名 甲环亚硝脲
英文名 SEMUSTINE CAPSULES

药品类别 抗肿瘤药，烷化剂
剂型：胶囊剂。

药理毒理：本品为细胞周期非特异性药物，对处于G1-S边界，或S早期的细胞最敏感，对G2期也有抑制作用。本品进入体内后其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分，一为氯乙胺部分，将氯解离形成乙烯碳正离子，发挥烃化作用，使DNA链断裂，RNA 及蛋白质受到烃化，这与抗肿瘤作用有关；另一部分为氨甲酰基部分变为异氰酸酯，或再转化为氨甲酸，以发挥氨甲酰化作用，主要与蛋白质特别是其中的赖氨酸末端的氨基等反应，这主要与骨髓毒性作用有关，氨甲酰化还破坏一些酶蛋白使DNA被破坏后难以修复，这有助于抗癌作用。本品与其它烷化剂并无交叉耐药性。

药代动力学：本品入血后迅速分解，口服120～290mg/m2用14C分别标记氯乙基部分及4- 甲基环乙基部分的本品10分钟后血浆中即可以测到两部分放射性物质，氯乙烯部分6小时达峰浓度，环乙基部分3小时达峰浓度，本品与血浆蛋白结合，存在肝肠循环，故口服34小时后血中仍可测到放射性，代谢产物在血浆中浓度持续时间长，这可能是该药延迟性毒性的原因。给药30分钟及可在脑脊液中测到相当强的放射活性，约为血浆中浓度的15～30%。24小时内约有47%的标记物从尿中排泄，粪便排泄有5%，有10%自呼吸道排出。

适应症：本品脂溶性强，可通过血脑屏障，进入脑脊液，常用于脑原发肿瘤及转移瘤。与其它药物合用可治疗恶性淋巴瘤，胃癌，大肠癌，黑色素瘤。

用法用量：口服100～200mg/m2，顿服，每6～8周一次，睡前与止吐剂、安眠药同服。

不良反应：骨髓抑制，呈延迟性反应，有累计毒性。白细胞或血小板减少最低点出现在 4～6周，一般持续5～10天，个别可持续数周，一般6～8周可恢复；服药后可有胃肠道反应；肝肾功因与较高浓度药物接触，可影响器官功能；乏力，轻度脱发；偶见全身皮疹，可抑制睾丸与卵巢功能，引起闭经及精子缺乏。

禁忌症 对本药过敏的病人。

注意事项：骨髓抑制、感染、肝肾功能不全者慎用；用药期间应密切注意血象、血尿素氮、尿酸、肌酐清除率、血胆红素、转氨酶的变化、肺功能。老年人易有肾功能减退，可影响排泄，应慎用。本品可抑制身体免疫机制，使疫苗接种不能激发身体抗体产生。用药结束后三个月内不宜接种活疫苗。预防感染，注意口腔卫生。

孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇及哺乳期妇女应禁用。

儿童用药 口服100～200mg/m2，顿服，每6～8周重复。

药物相互作用 选用本品进行化疗时应避免同时联合其它对骨髓抑制较强的药物。

药物过量 目前没有药物可对抗本药过量，如出现骨髓抑制，可输注成份血或使用粒细胞集落刺激因子。

贮藏 遮光、密封、冷冻保存。

产品：国产50mg/粒，价格约17元。

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司汀类药物的主要特点是能够透过血脑屏障，可用于中枢神经系统原发或转移肿瘤。
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美司钠,Mesna,美安

通用名: 美司钠
英文名：Mesna
商品名: 美斯纳 药理作用：本品可防止用高剂量异环磷酰胺或环磷酰胺进行肿瘤化疗时，引起的出血性膀胱炎等泌尿系统上皮毒性。保护机制是与二者的毒性代谢产物反应后，可形成非毒性产物，由尿中迅速排出体外。

药代动力: 本品注射后，药物主要浓集于肾脏。可迅速在组织中转化为无生物活性的二硫化物。该化合物经肾小球滤过后，经肾小管上皮又转变成巯乙磺酸钠。人体血浆半衰期约为1.5小时。从尿中排出体外，24小时内即有80%的药物排出。

适应症：与抗肿瘤化疗药异环磷酰胺或环磷酰胺合用，作为泌尿系统保护剂。

用法用量： 静脉滴注，常用剂量为化疗药的20%，分三次于化疗同时，化疗后4小时，8小时滴注。

不良反应：按治疗剂量给药，一般无不良反应。而大剂量即超过60mg～70mg/kg，连用几天，可出现恶心、呕吐、痉挛性腹痛、腹泻等。

注意事项：本品的保护作用只限于泌尿系统的损害。遮光，密闭保存。

有效期：二年。

规 格: 注射剂：4ml:0.4g
价格：约20元/支。

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此药现有已成为环磷酰胺和异环磷酰胺时的标准辅助用药。
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异环磷酰胺,Ifosfamide,和乐生,匹服平

通用名 注射用异环磷酰胺
英文名 IFOSFAMIDE FOR INJECTION

药品类别 烷化剂类抗肿瘤药

性状 本品为白色结晶或结晶性粉末。
药理毒理 本品在体外无抗癌活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制为与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。

药代动力学 按体表面积一次静注3.8～5.0g/m2，血药浓度呈双相，终末半衰期为15小时；按体表面积一次静注1.6～2.4g/m2，血药浓度呈单相，半衰期为7小时。可经肝降解，活性代谢产物仅少量通过血脑屏障。经肾脏排出70%～80%；按体表面积一次静注5.0g/m2 时， 61%以原形排出；按体表面积一次静注1.2～2.4g/m2 时， 仅12%～18%以原形排出。

适应症 适用于睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性淋巴瘤和肺癌等。

用法用量 单药治疗 静脉注射按体表面积每次1.2～2.5g/m2，连续5日为一疗程。 联合用药 静脉注射按体表面积每次1.2～2.0g/m2，连续5日为一疗程。 每一疗程间隙3～4周。500～600mg/m2。

不良反应 （1）骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1～2周，多在2～3周后恢复。对肝功有影响。胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药1～3天即可消失。 （2）泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为排尿困难、尿频和尿痛、可在给药后几小时或几周内出现，通常在停药后几天内消失。 （3）中枢神经系统毒性：与剂量有关，通常表现为焦虑不安、神情慌乱、幻觉和乏 等。少见晕厥、癫痫样发作甚至昏迷。 （4）少见的有一过性无症状肝肾功能异常；若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒。罕见心脏和肺毒性。 （5）其他反应尚包括脱发、恶心和呕吐等。注射部位可产生静脉炎。 （6）长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿瘤。

禁忌症 严重骨髓抑制患者、 对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女禁用。

注意事项 （1）本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。 （2）低白蛋白血症、肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄期妇女慎用。 （3）本品水溶液不稳定，须现配现用。 （4）用药期间应定期检查白细胞，血小板和肝肾功能测定。

孕妇及哺乳期妇女用药 有致突变、致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形，妊娠妇女禁用。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必须中止哺乳。

药物相互作用 （1）先前应用顺铂患者，可加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性和肾毒性。 （2）同时使用抗凝血药物，可能导致出血危险。 （3）同时使用降血糖药，可增强降血糖作用。 （4）与其他细胞毒药物联合应用时，应酌情减量。

贮藏 遮光，密闭，在30℃以下保存。
包装 1.0g

产品：德国爱斯达，和乐生，1g，约300元。
江苏恒瑞，匹服平，1g，约170元。
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注射用环磷酰胺,Cyclophosphamide,CTX

通用名 注射用环磷酰胺

英文名 CYCLOPHOSPHAMIDE FOR INJECTION

药品类别 烷化剂类抗肿瘤药

性状 本品为白色结晶或结晶性粉末

药理毒理 本品在体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制与氮芥相似，与DNA 发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。

药代动力学 环磷酰胺口服易吸收，迅速分布全身，约1小时后达血浆峰浓度，在肝脏转化释出磷酰胺氮芥，其代谢产物约50%与蛋白结合。静注后血浆半衰期4～6小时， 48小时内经肾脏排出50%～70%，其中68%为代谢产物，32%为原形。

适应症 本品为目前广泛应用的抗癌药物，对恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有较好的疗效，对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的疗效。

用法用量 成人常用量：单药静脉注射按体表面积每次500～1000mg/m2,加生理盐水20～ 30ml,静脉冲入，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。联合用药500～600mg/m2。儿童常用量：静脉注射每次10～15mg/kg，加生理盐水20ml稀释后缓慢注射，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。也可肌内注射。

不良反应 骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1～2周，多在 2～3周后恢复。对肝功有影响。胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药1～3天即可消失。泌尿道反应：当大剂量环磷酰胺静滴，而缺乏有效预防措施时，可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。其他反应尚包括脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素沉着、月经紊乱、无精子或精子减少及肺纤维化等。

禁忌症 本品为细胞毒药物，必须在有经验的专科医生指导下用药。凡有骨髓抑制、感染、肝肾功能损害者禁用或慎用。对本品过敏者禁用。妊娠及哺乳期妇女禁用。

注意事项 本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。近年研究显示，提高药物剂量强度，能明显增加疗效，当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。当肝肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2～1/3。由于本品需在肝内活化，因此腔内给药无直接作用。环磷酰胺水溶液仅能稳定2～3小时，最好现配现用。

孕妇及哺乳期妇女用药 有致突变、致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形，妊娠妇女禁用。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必须中止哺乳。

药物相互作用 环磷酰胺可使血清中假胆碱酯酶减少，使血清尿酸水平增高，因此，与抗痛风药如别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等同用时，应调整抗痛风药物的剂量。此外也加强了琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，可使呼吸暂停延长。环磷酰胺可抑制胆碱酯酶活性，因而延长可卡因的作用并增加毒性。大剂量巴比妥类、皮质激素类药物可影响环磷酰胺的代谢，同时应用可增加环磷酰胺的急性毒性。

贮藏 遮光，密闭，在30℃以下保存。

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环磷酰胺除了抗肿瘤外可以用作免疫抵制剂用于自身免疫疾病,骨髓动员剂用于收集干细胞,或者皮肤病.
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氮烯咪胺,达卡巴嗪,DTIC,dacabazine

药品名称：氮烯咪胺
剂型：粉针剂
药物别名： 甲氮咪胺，达卡巴嗪，抗黑瘤素，卡巴咪唑，甲嗪咪唑胺，三嗪咪唑胺。
英文名： Dacarbazine,Dimethyltriazeno im-idazole carboxamide,Deticene.
英文缩写： DTIC，DIC，ICDT，DTIC-Dome。
类别：抗肿瘤药物，烷化剂

性 状： 本品为一种三氮杂苯衍生物，碱性棕红色固体粉末，遇热分解，遇酸、光均不稳定，无嗅，味微涩。

药理作用：
本品系化学合成的一种新型抗肿瘤药物，具有广谱抗瘤活性。在体内经肝微粒体药物代谢系统代谢为具有烷化剂活性的产物，阻断核酸合成，抑制RNA和蛋白质合成作用强于对DNA合成的抑制。另外，本品同时具有抑制嘌呤核苷酸合成的作用和较好的抗肿瘤转移活性。DTIC为细胞周期非特异性药物，主要作用于G2期，使G2-M期阻滞，对G1期亦有延缓作用，对S期作用较小，不阻滞S-G2期。

体内过程: 本品口服吸收不完全，一般静脉给药。其本身无活性，静脉注射后在肝脏代谢成为活性的甲基碳原子与残余的重氮分子，前者与DNA反应，后者与RNA及DNA均发生反应。静脉注射后30分钟血浆浓度到达高峰，少量药物可透过血脑屏障，脑脊液中的浓度为血药浓度的14%。本品具有双相血浆衰减，6小时内血浆中药物基本消失，30%~60%的本品在6小时内以原形及代谢产物经肾脏排出。

临床应用:

（1）恶性黑色素瘤，单用有效率达30%以上，迄今仍为治疗黑色素瘤的首选药物。
（2）恶性淋巴瘤，尤以霍奇金病疗效最佳，以ANVD为代表方案。
（3）食管癌、胃癌、胰腺癌及结肠癌等。
（4）肺鳞状细胞癌、肺小细胞未分化癌。
（5）脑肿瘤、儿童神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤及软组织肉瘤等。

用法用量:
静脉注射或静脉滴注：每日2.5~6.0mg/kg或200~400mg/m2，用生理盐水10~15ml溶解后，立即静脉缓慢推注：或用5%葡萄糖注射液100-250ml稀释后，在15-30分钟内快速滴完。连用5-10日为1周期，一般间歇3-6周重复给药。亦可单次大剂量650-1450mg/m2，每4-6周重复。
动脉灌注：四肢部位肿瘤可用同剂量进行动脉灌注。

不良反应:
（1）骨髓抑制：程度较轻，主要表现为白细胞及血小板下降，部分病人可出现贫血。一般在用药3~4周后出现血像下降，第5~6周可恢复至正常水平。
（2）胃肠道反应：比较明显，第1次用药后1~3小时内出现恶心、呕吐，可持续12小时，1~2日后症状减轻或消失。
（3）流感样症状：鼻塞，颜面潮红，肌肉酸痛，发热等。
（4）局部反应：注射部位可有血管刺激性疼痛。
（5）其他反应：偶见转氨酶升高，过敏反应罕见。

禁 忌 证：孕妇、哺乳期妇女及严重过敏史者禁用，肝功能不全者慎用。

注意事项:
（1）注射速度不宜过快，药物浓度不宜过高，以免产生注射部位疼痛。
（2）防止药物外漏到组织中，以免产生局部给织损伤。
（3）最好临时配制，及时应用，尽量避光。

制剂规格: 注射剂：00mg/支（每支含氮烯咪胺枸橼酸盐200mg，其中含氮烯咪胺100mg）。

贮藏：低温（5℃以下）避光保存。

产品：国产100mg/支，价格约150元。
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美法仑,Melphalan

【别名】左旋苯丙氨酸氮芥、米尔法兰、马尔法兰、左旋溶肉瘤素
【英文名】Melphalan，L-Sarcolysin,Alkeran，L-PAM
【作用特点】本品为溶肉瘤素的左旋体，较消旋体溶肉瘤素作用强。口服吸收良好，均匀分布体内各脏器，但不能透过血脑屏障。

【功能主治】 本品可用于多种肿瘤，在单一化疗及联合化疗中，为多发性骨髓瘤的首选药。对精原细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性白血病、真性红细胞增多症、恶性淋巴瘤、儿童晚期神经母细胞瘤、甲状腺癌有效。动脉灌注治疗肢体恶性肿瘤如恶性黑色素瘤、软组织肉瘤和骨肉瘤有较好疗效。偶用于治疗某些自身免疫性疾病以及防止器官移植时的排异反应。

【用法用量】

多发性骨髓瘤，口服：0.15mg/kg/日，分次服用，共4天，6周后重复疗程，本品与强的松合用，可能比单用更有效，联合用药通常间歇地进行，对治疗有效者延长疗程超过一年不会改进疗效。静脉滴注：0.4mg/kg(16mg/m2)，在外周血细胞计数恢复的条件下，可于适当间隔后重复用(如每4周一次)，高剂量方案静注量一般是100～2OOmg/m2(2.5～5.Omg/kg)，但当剂量超过140mg/m2时，应辅以自体骨髓移植。

晚期卵巢癌，口服：0.5mg/kg/d,共5天，当外周血象恢复时或每4～8周重复疗程；静注:单一药物应用时，剂量为lmg/kg(40mg/m2),通常于4周后重复，与其它细胞毒性药联合应用时，静注剂量为0.3～0.4mg/kg(12～16mg/m2)，间隔4～6周。

乳腺癌，口服：0.l5mg/kg·d或6mg/m2,共5天，每6周重复疗程，当发现有骨髓毒性时减低剂量。

真性红细胞增多症，诱导缓解期，每日用6～1Omg，共5～7天，之后可每日2～4mg，直至满意地控制症状。

儿童晚期神经母细胞瘤，100～240mg/m2，每4～6周重复1次。

【不良反应】 主要是骨髓抑制，可导致血小板和白细胞下降、严重贫血，也有胃肠道反应，如恶心、呕吐；剂量大时可出现皮疹、瘙痒等症状。

【禁忌症】 对本品有过敏史及妊娠和哺乳妇女禁用，近期内用过化、放疗而有白细胞减少者不宜用药。

【注意事项】 ①肾功能不良者慎用。②因本品可使血中尿素氮升高，故使用时应监测血象和血中尿素氮水平，嗜中性白细胞低于2×lO9/L时应停药。

【相互作用】 萘啶酸并用静脉滴注本品高剂量，会令儿童因出血性大小肠炎而致死。骨髓移植者，由于术前用高剂量静注本品来控制病情，术后再接受环磷酰胺防止受移植者的身体排斥新骨髓，可引起肾功能缺损。

【制剂规格】 片剂
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留可然,苯丁酸氮芥片,CHLORAMBUCIL

商品名：留可然
药物别名：苯丁酸氮芥片
分类：抗肿瘤药物，烷化剂

适应症：何杰金氏病、数种非何杰金氏淋巴瘤、慢性淋巴瘤细胞性白血病、Waldenstrom氏巨球蛋白血症、晚期卵巢腺癌。留可然对于部分乳腺癌病人也有明显的疗效。

用法用量：何杰金氏病：作为单药治疗的标准剂量为0.2毫克/公斤体重/日，持续治疗4至8周。留可然通常与其它抗肿瘤药物联用并有数种不同组方。该药还可以作为氮芥的代用药，它的毒性作用较氮芥小，但疗效与之类似。

　　非何杰金氏淋巴瘤：作为单药治疗，开始剂量为0.1～0.2毫克/公斤体重/日，持续治疗4至8周；维持治疗时可以减少每日的剂量或采用间歇治疗。留可然可以用于治疗晚期播散性的和放疗后复发的淋巴细胞性淋巴瘤。对于晚期非何杰金氏病淋巴细胞淋巴瘤，单独使用苯丁酸氮芥治疗和联合化疗没有明显的区别。

　　慢性淋巴细胞性白血病：当病人已有明显症状或由外周血象指示证明已有损害骨髓功能（不是骨髓衰竭）时开始用留可然治疗。留可然的的开始剂量为0.15毫克/公斤体重/日直至白细胞总计数降至10，000/微升（mcl）。第一个疗程结束后四周可以再次进行治疗，剂量为0.1毫克/公斤体重/日。　　一部分病人经过大约两年的治疗，血液中白细胞数量可降至正常范围，增大的脾脏和淋巴结也触诊不到，并且骨髓中的淋巴细胞比例降至20%以下。病人如果有骨髓功能衰竭的表现应首先用强的松龙prednisolone治疗，待有骨髓再生表现后方可开始用留可然。以间歇疗法与每日用药治疗比较的结果显示，两治疗组在疗效及不良反应发生频率方面无显著差异。

　　Waldenstrom氏巨球蛋白血病：留可然是治疗的首选药物，推荐的开始剂量为6至12毫克/日，直至白细胞减少，以后剂量减至2至8毫克/日，治疗时间随病情而定。

　　卵巢癌：单一药物治疗标准量为0.2毫克/公斤体重/日，4至6周。也可以用0.3毫克/公斤体重/日直至白细胞减少。维持剂量用0.2毫克/公斤体重/日，并且白细胞可维持在4，000/立方毫米以下。实际应用时，维持疗程可以用药2-4周，每疗程间相隔2～6周。

　　晚期乳腺癌：单药标准量为0.2毫克/公斤体重/日，用药6周。留可然可以与强的松龙prednisolone联合使用，其用量为14至20毫克/日，不需要考虑体重：如果无严重抑制造血的功能，用药时间可以超过4～6周。留可然也可以按5～7.5毫米/平方米体表面积/日的剂量与氨甲喋呤methotrexate、5-氟尿嘧啶 5-fluorouracil和强的松龙prednisolone联合应用。

　　小孩：留可然可以用于治疗小儿的何杰金氏病和非何杰金氏淋巴瘤。剂量的计算方法与成人相同。

　　禁忌症：鉴于适应症是严重的疾病，故无绝对禁忌症。

　　注意事项：
　　留可然是一种较强的细胞毒类药物，仅在有经验的医生指导下方可用药。外层无缺损的药片无危险性，但不可以分割留可然药片。

　　监测：由于留可然可以造成不可逆转的骨髓损害，在治疗期间应密切监测血球计数。　留可然的治疗剂量主要抑制淋巴细胞，对中性白细胞、血小板和血红蛋白的作用较小。在中性白细胞刚开始下降时不必停留可然，但须紧记，停药后中性白细胞的下降仍要持续10天或更长的时间。在近期曾接受放射治疗和其它细胞毒类药物治疗的病人不宜用留可然。当出现骨髓淋巴细胞浸润或骨髓再生不良情况时，每日剂量不应超过0.1毫克/公斤体得。
　　肾功能损害的病人：由于氮质血症增加骨髓抑制作用，用药时在监测上更应加倍注意。
　　肝功能损害的病人：留可然的代谢作用仍在研究当中，对于明显地有肝功能损害者，用药剂量应减少。

　　突变和致癌作用：苯丁酸氮芥可以造成男性染色单体或染色体的破坏。已有报告表明应用苯丁酸氮肥芥治疗慢性淋巴细胞性白血病后发生了急性白血。然而，人们仍不清楚这种急性白血病是疾病必须的自然历程或是化疗所致。把接受与不接受烷基化剂治疗的卵巢癌病人作比较，结果表明，病人使用包含苯丁酸氮芥的烷基化剂后明显地增加急性白血病的发病率。长期应用苯丁酸氮芥进行联合治疗的乳腺癌病人也有少数发生骨髓细胞性白血病，所以当使用苯丁酸氮芥时应权衡治疗效果与引致白血病的危险。 　　药物交互作用：

　　动物实验显示病人接受苯丁唑酮phenylbutazone时需减少苯丁酸氮芥的剂量，因苯丁唑酮加强苯丁酸氮芥的毒性。

　　妊娠期和哺乳期的应用：
　　对生育能力的作用：苯丁酸氮芥可能会抑制卵巢的功能，同时也有使用该药后引起闭经的报告。此药还可以引起精子缺乏症，但据估计药物总剂量至少到400毫克才有这样的作用。有些报告认为，淋巴瘤病人接受总剂量410至2600毫克苯丁酸氮芥治疗后，精子生成能力仍可以有不同程度的恢复。
　　致畸作用：与其它细胞毒类药物一样，留可然有潜在的致畸作用。在妊娠期间，特别是妊娠的首三个月应尽可能避免使用苯丁氮芥。对任何病例来说，都应该同时慎重权衡可能对胎儿带来的危害和母亲的收益。如其他接受细胞毒类药化疗的病人，病人及其伴侣需获得足够的避孕指导建议。
　　哺乳期：接受留可然的母亲不应授乳。

　　不良反应：　
　　最常见的副作用是骨髓抑制。虽然这种作用经常发生，但若及早停药是可逆转的，不过也有发生不可逆转的骨髓功能衰竭报告。胃肠道副作用如恶心、呕吐、腹泻和口腔溃疡是不常见的，其他的副作用也可能出现，但是通常是在药物剂量过大时出现。慢性淋巴细胞性白血病经过长时间的苯丁酸氮芥治疗有发生严重的间质性肺纤维化的报告，但是停药后这种纤维化是可逆转的。也有该药引起肝脏中毒与黄疸的报告。皮疹不常见，但在极罕见情况下会进一步恶化，出现Stevens-Johnson综合症及毒性上皮坏死溶解。

　　其它不良反应的报告包括：发热、皮肤过敏、外周神经病变、间质性肺炎和无菌性膀胱炎。据报告，肾病综合症的小儿患者使用苯丁酸氮芥后曾发生癫痫，成人也发生过与剂量有关的局限性癫痫。 　　作用方式：

　　苯丁酸氮是一种芳香氮芥的衍生物，作为双功能的烷基化剂，由高度反应的ethylenimonium radical组成物产生烷基化作用。作用方式大概是Ethylenimonium衍生物在螺旋形脱氧核糖核酸的两索间交互连锁，从而妨碍该细胞的复制。 　　

　　贮 存：贮存于2度至8度的干燥环境中。

　　规格：2mg*25片

　　进口药品注册证号：X20000001

　　生产企业：葛兰素威康 价格：200元/盒

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本品是氮芥的改进药物。
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氮芥Chlormethine

英文名 CHLORMETHINE HYDROCHLORIDE INJECTION
药品名称：氮芥
药品类别 烷化剂类抗肿瘤药
性状 本品为白色或几乎无色的澄明黏稠液体。
药理毒理 本品为双功能烷化剂，主要抑制DNA合成，同时对RNA和蛋白质合成也有抑制作用。其作用机理是氮芥可与鸟嘌呤第7位氮呈共价结合，产生DNA的双链内交叉联结或DNA的同链内不同碱基的交叉联结，阻止DNA复制，造成细胞损伤或死亡。对肿瘤细胞的G1期和M期杀伤作用最强，大剂量时对各期细胞均有杀伤作用，属细胞周期非特异性药物。动物实验证实氮芥对大鼠金生肉瘤、瓦克癌肉瘤256、吉田肉瘤腹水型和小鼠淋巴瘤等有明显抑制作用。对动物毒性主要表现为明显的胃肠道反应和骨髓抑制。

药代动力学 氮芥进入血中后迅速与水或细胞的某些成分结合，在血中停留时间只有 0.5～1分钟，即有90%以上从血中消除，迅速分布于肺、小肠、脾脏、肾脏、肝脏及肌肉等组织中，脑中含量最少。氮芥的半衰期很短，从狗的实验中证明，血药浓度在48分钟内减低65%～90%，在小鼠10分钟内减低95%。由于药物变化较快，原形物从尿中排出不到0.01%。给药后6小时与24小时血中及组织中含量很低，20%的药物以二氧化碳形式经呼吸道排出，有多种代谢产物从尿中排除。

适应症 主要用于恶性淋巴瘤，尤其是霍奇金病的治疗，腔内用药对控制癌性胸腔、心包腔及腹腔积液有较好疗效。

用法用量 静脉注射：每次4～6mg/m2（或0.1mg/Kg），加生理盐水10ml由输液小壶或皮管中冲入，并用生理盐水或5%葡萄糖液冲洗血管，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。腔内给药：每次5～10mg，加生理盐水20～40ml稀释，在抽液后即时注入，每周1次，可根据需要重复。局部皮肤涂抹：新配制每次5mg，加生理盐水50ml，每日1～2次，主要用于皮肤蕈样霉菌病。

不良反应 骨髓抑制：主要表现为白细胞和血小板减少，严重时可导致全血细胞减少。白细胞下降最低值在注射本品后第7～10天，停药1～2周后多可恢复。胃肠道反应：恶心、呕吐常出现于注射后3～6小时，可持续24小时。生殖功能影响：包括睾丸萎缩、精子减少、精子活动能力降低和不育，妇女可致月经紊乱、闭经。其他反应还包括脱发、乏力、头晕、注射于血管外时可引起溃疡。局部涂抹可产生迟发性皮肤过敏反应。常规剂量氮芥对肝肾功能无明显影响。

禁忌症 凡有骨髓抑制、感染、肿瘤细胞侵及骨髓、曾接受过多程化疗或放疗者应慎用。对本品过敏者禁用。
注意事项 本品剂量限制性毒性为骨髓抑制，故应密切观察血象变化，每周查血象1～ 2次。氮芥对局部组织刺激性强，若漏出血管外，可导致局部组织坏死，故严禁口服、皮下及肌肉注射，药物一旦溢出，应立即用硫代硫酸钠注射液或1%普鲁卡因注射液局部注射，用冰袋冷敷局部6～12小时。氮芥水溶液极易分解，故药物开封后应在10分钟内注入体内。

注意事项：1．用药期间应每周查白细胞、血小板1～2次。
2．烷化剂有致突变或致畸胎作用，孕妇慎用。
3．有致癌性，长期应用氮芥，继发性肿瘤发生的危险增加。
4．本品可使血及尿中尿酸增加，血浆胆碱酯酶减少而干扰诊断。

孕妇及哺乳期妇女用药 本品有致突变或致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形，特别是妊娠初期的三个月内。故孕妇及哺乳期妇女禁用或慎用。

药物相互作用 烷化剂的耐药性与DNA受损后的修复能力有关，咖啡因、氯喹可阻止其修复，故可增效。本品与氯霉素及磺胺类药合用可加重骨髓的抑制作用。使用本品前宜加用止吐剂如恩丹西酮或格拉司琼等，减轻消化道反应。

规格：注射液：5mg/1ml,10mg/2ml； 粉针剂：5mg/支，10mg/支。
药物过量 剂量按体重超过0.6mg/kg可导致中枢神经系统毒性，严重骨髓抑制及心脏毒性。
贮藏 遮光，密闭保存。

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大概是第一个化疗药物了，现在比较少用了。

还可以用在一些皮肤病上。
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