胸腺肽α1/Thymosin Alpha-1/日达仙/迈普新

药品名称
通用名:注射用胸腺肽α1
商品名称：注射用胸腺肽α1
英文名:Thymosin　Alpha-1　for　Injection

【性状】本品为白色疏松块状物。
【药理作用】药理作用：本品治疗慢性乙型肝炎和增强免疫系统反应性的作用机制尚未完全阐明。多项体外试验显示，本品通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂原来促进T淋巴细胞的成熟，增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌的干扰素α、干扰素γ以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平，同时增加T细胞表面淋巴因子受体水平。本品还可通过对CD4细胞的激活，增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应。本品可能增加前NK细胞的聚集，而干扰素可使其细胞毒性增强。体内试验显示，本品可以提高经刀豆蛋白A激活后小鼠淋巴细胞白介素2受体的表达水平，同时提高白介素2的分泌水平。毒理研究遗传毒性：本品遗传毒性试验结果阴性。生殖毒性：本品对动物胎仔无明显致畸作用。目前尚不清楚妊娠妇女使用本品后，是否会影响其生殖能力或对胎儿造成损害。只有在确实需要时，妊娠妇女才能使用本品。同样，目前也不清楚本品是否能够经人乳汁分泌，因此哺乳期妇女使用本品时应慎重。
【药代动力学】健康人单次皮下注射胸腺肽α11.6mg，血药峰浓度约为37.51ng/ml，达峰时间约为1.67小时，AUC0-15约为152.15ng/ml·h，半衰期约为1.65小时。

【适应证】1.慢性乙型肝炎。2.作为免疫损害病者的疫苗免疫应答增强剂。免疫系统功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患，本品可增强病者对病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。

【用法用量】用前每瓶胸腺肽α1（1.6mg）以1ml注射用水溶解后立即皮下注射（不应作肌注或静注）。治疗慢性乙型肝炎的推荐剂量：每次1.6mg，每周2次，两次相隔3-4天。连续给药6个月（共52针），其间不应间断。临床试验提示胸腺肽α1与α干扰素联用可能比单用α干扰素或单用胸腺肽α1效果为好。如联用α干扰素，应参考α干扰素处方资料内的剂量和注意事项。一般胸腺肽α1在上午给药而α干扰素在晚上给药。作为免疫损害病者的疫苗免疫应答增强剂：每次1.6mg，每周2次，两次相隔3-4天，连续4周（共8针），第一针应在给疫苗后立即皮下注射。

【不良反应】胸腺肽α1的耐受性良好。部分患者可有注射部位不适。慢性乙肝患者接受本品治疗时，可能出现ALT水平暂时波动至基础值两倍以上,此时通常应继续使用,除非有肝衰竭的症状和预兆出现。
【禁忌】对本品成份过敏者禁用；正在接受免疫抑制治疗的患者如器官移植者禁用。
【注意事项】1.当用来治疗慢性乙肝时，肝功能试验，包括血清ALT，白蛋白和胆红素应在治疗期间作定期评估，治疗完毕后应检测乙肝e抗原(HBeAg)，表面抗原HBsAg，HBV-DNA和ALT酶，亦应在治疗完毕后2、4和6个月检测，因为病人可能在治疗完毕后随访期内出现应答。2．本品应在医师指导下应用。如患者自行在医院外使用，应注意注射器具的消毒和处理。

【相互作用】本品可与α干扰素联合使用，可提高免疫应答，与其他免疫药物联合使用时应慎重。本品不得与任何药物混合注射。
【孕妇及哺乳期妇女用药】基础研究显示本品对动物胚胎没有影响，但临床是否会对孕妇胚胎产生影响，同时本品是否经由乳汁排泄尚不明确，故此部分患者用药应慎重。
【儿童用药】对18岁以下患者，本品的安全性和有效性尚未确定。
【药物过量】目前未见任何有关在人体过量（治疗或意外）的报告。

迈普新，成都地奥九泓制药厂1.6mg/支参考价格：165元 。
日达仙，意大利赛生 1.6mg/支，参考价格722.50元。

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培美曲塞二钠Pemetrexed ，力比泰ALIMTA

[药品名称]
通用名：注射用培美曲塞二钠
英文名：Pemetrexed disodium for Injection
商品名：力比泰 ALIMTA
本品主要成份为培美曲塞二钠
分子式：C20H19N5Na2O6·7H2O
分子量：597.49

[性状] 本品为白色至淡黄色或绿黄色冷冻干燥固体。

[药理毒理]
药理作用 培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。体外研究显示，培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成过程，培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。一旦培美曲塞进入细胞内，它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂．，多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长，从而也就延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间。

临床前研究显示培美曲塞体外可抑制间皮瘤细胞系(MSTO-211H，NCI-H2052)的生长。间皮瘤细胞系MSTO-211H的研究显示出培美曲塞与顺铂联合有协同作用。

人群药效学分析采用的指标是绝对中性粒细胞计数；此时人群接受的为单药培美曲塞，未接受叶酸和维生素B12的补充治疗。通过观察粒细胞最低值来判断血液学毒性发生的严重程度，结果发现其与本品全身给药剂量且呈负相关关系。研究中也发现如果患者基线检查时胱硫醚或高半胱氨酸浓度高，那么其绝对粒细胞计数下降的会更为严重。叶酸和维生素B12；可以降低胱硫醚或高半胱氨酸这两种底物的浓度。经过培美曲塞多周期治疗，未见对中性粒细胞的累积毒性。

培美曲塞全身给药后(AUC38．3－316．8μg·hr／mL)，中性粒细胞下降至最低点的时间约为8-9．6天，经过最低点后，中性粒细胞计数恢复至基线水平的时间为4．2-7．5天。

毒理研究
遗传毒性：小鼠骨髓体内微核测定显示培美曲塞是断裂剂，但体外的多个实验研究(Ames测定，CHO细胞测定)．均未显示致突变作用。

生殖毒性：培美曲塞按照0．1mg／kg／日或更大剂量(相当于人类推荐用量的1／1666)给予雄性小鼠，可导致生育能力下降、，精液过少和睾丸萎缩。

致癌作用：未进行培美曲寨致癌作用的研究。

[药代动力学] 培美曲塞药代动力学评价在426例多种肿瘤类型的患者中进行，采用单药治疗，剂量为0．2-838mg／m2，10分钟静脉内给药。培美曲塞主要以原药形式从尿路排泄，在给药后的24小时内，70％-90％的培美曲塞还原成原药的形式从尿中排出。培美曲塞总体清除率为91．8mL／min(肌酐消除率是90mL/min)，对于肾功能正常的患者，体内半衰期为3．5小时；随着肾功能降低，清除率会降低，但体内剂量会增加。随着培美曲塞剂量的增加，曲线下面积AUC和最高血浆浓度(Cmax)会成比例增加。多周期治疗并未改变培美曲塞的药代动力学参数，培美曲塞呈现一稳态分布容积为16．1升。体外研究显示，培美曲塞的血浆蛋白结合率约为81％，且不受肾功能影响。

特殊人群 培美曲塞特殊人群中的药代动力学研究为在总计400例患者中的单组研究。
老年人一—对于年龄为26－80岁的人群，培美曲塞药代动力学无明显变化。
儿童——临床研究中未纳入儿童患者。
性别—男性患者与女性患者相比，培美曲塞药代动力学无差别。

种族一高加索裔和非洲裔患者，培美曲塞的药代动力学相似。曾有试验对日本患者的药代动力学进行研究，虽然没有日本患者和西方患者之间药代动力学参数规范的统计学对照报告， 但仍可说明两者的绝对剂量参数值是基本相似的，而且没有显著的临床差异。

肝脏功能不全—谷草转氨酶(AST、SGOT)、谷丙转氨酶(ALT、SGPT)和总胆红素升高，不影响培美曲塞的药代动力学。但是，未进行肝损害患者的药代动力学研究。(参见[注意事项]项下“肝功能不全的患者”部分)。

肾功能不全—总计127例肾功能不全患者进行了培美曲塞药代动力学研究。如果同时合并有顺铂治疗，随着肾功能降低，培美曲塞的血浆清除率降低，而全身暴露剂量增加。将培美曲塞全身总暴露量(AUC)与100mL／min的肌酐清除率比较，当肌酐清除率分别为45、50和80mL／min时，全身总暴露量(AUC)增加65％、54％和13％。(参见[用法用量]和[注意事项]项下“警告”部分)

[适应症] 本品联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。

[用法用量] 本品应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。本品只能用于静脉滴注，其溶液的配制必须按照“静脉滴注准备”的说明进行。

恶性胸膜间皮瘤：
本品联合顺铂用于治疗恶性胸膜间皮瘤的推荐剂量为每21天500mg／m2滴注本品超过10分钟，顺铂的推荐剂量为75mg／m2滴注超过2小时，应在本品给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。具体可参见顺铂说明书。

预服药物：
皮质类固醇：未预服皮质类固醇药物的患者，应用本品皮疹发生率较高。
预服地塞米松(或相似药物)可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。给药方法：地塞米松4mg口服每日2次，
本品给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。

维生素补充：为了减少毒性反应，本品治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂。服用
时间：第一次给予本品治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后21天可停服。患者还需在第一次本品给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与本品用药在同一天进行。叶酸给药剂量：350-1000μg，常用剂量是400μg：维生素B12剂量1000μg。(参见[注意事项]项下的“警告”部分)。

实验室检查监测扣推荐的剂量调整方法：
监测，所有准备接受本品治疗的患者，用药前需完成包括血小板计数在内的血细胞检查，给药后需监测血细胞
最低点及恢复情况，临床研究时每周期的开始、第8天和第15天需检查上述项目。患者必须在中性粒细胞≥1500／mm3，血小板≥100,000cells／mm3、肌酐清除率≥45mL/min时，才能开始本品治疗。每周期治疗需进行肝功能和肾功能的生化检查。

推荐剂量调整方法一根据既往周期血细胞最低计数和最严重的非血液学毒性进行剂量调整。患者如果21天周期仍未从不良反应中恢复，治疗应延迟进行。等待患者恢复后，按照表1、表2、表3的要求进行治疗。

表1：血液学毒性所致本品（单药或联合用药）和顺铂剂量调整
中性粒细胞最低值<500/mm3和血小板最低值≥50，000/mm3 原剂量的75％(两药)

血小板最低值≤50，000/mm3 无论中性粒细胞最低值如何 原剂量的50％(两药)

如果患者发生≥III度的非血液学毒性（不包括神经毒性）时（不包括3度转氨酶上升），应停止本品治疗，直至恢复到疗前水平或稍低于疗前水平。再次开始治疗，按照表2的要求进行治疗。

表2：非血液学毒性所致本品（单药或联合用药）和顺铂的剂量调整a,b
本品剂量（mg/m2） 顺铂剂量（mg/m2）
除粘膜炎之外任何3度c或4度非血液学毒性 原剂量的75% 原剂量的75%
需要住院的腹泻（不分级别）或3度、4度腹泻 原剂量的75% 原剂量的75%
3度或4度粘膜炎 原剂量的50% 原剂量的100%

a NCI的CTC标准
b 不包括神经毒性
c 不包括3度转氨酶升高

出现神经毒性，本品和顺铂的剂量调整见表3。如果出现3度或4度神经毒性，应停止治疗。

表3：神经毒性所致本品（单药或联合用药）和顺铂的剂量调整
CTC分级 本品剂量（mg/m2） 顺铂剂量（mg/m2）
0-1 原剂量的100％ 原剂量的100％
2 原剂量的100％ 原剂量的50％

如果患者经历2次剂量调整后，再次出现III/IV度血液学或非血液学毒性（不包括III度转氨酶升高），应停止本品治疗，如果出现III度或IV度神经毒性，应立即停止治疗。

老年患者——年龄≥65岁的患者除上述的剂量调整方案外无需特殊调整。
儿童——本品不推荐儿童应用，儿童用药的安全性和有效性尚未确定。
肾功能不全患者——只要患者肌酐清除率≥45mL/min，按照所有患者的剂量调整方法进行，无特殊剂量调整方法。肌酐清除率低于45mL/min的剂量调整方法尚未确定。因此，当按照Cockcroft-Gault公式计算或Tc99m-DPTA血清清除方法计算肾小球滤过率后算得的肌酐清除率<45mL/min时，不应给予本品治疗。

[ 140—年龄 ]×实际体重（kg）
男性：—————————————————————————— =mL/min
72×血清肌酐（mg/dL）

女性：男性肌酐清除率×0.85

肌酐清除率<80mL/min的患者，如果本品同时合并非甾体类抗炎药应用应提高警惕密切监测。（参见[药物相互作用]）
肝功能不全者——本品不经肝脏代谢。肝功能不全的剂量调整参见表2。（参见[注意事项]项下“肝功能不全的患者”部分）。

配药及给药注意事项：
本品是一种抗肿瘤药物，与其它有潜在毒性的抗肿瘤药一样，处置与配置本品时需特别小心，建议使用手套。如果本品注射液接触到皮肤，立即用肥皂和水彻底清洗。如果本品注射液接触到粘膜，用水彻底清洗。处置抗癌药目前没有统一的推荐标准。

本品不是糜烂剂，无特效解毒剂。到目前为止，有几例本品注射液外渗的报告，但研究者均认为并不严重。本品外渗处理可按照对非糜烂剂处理的常规方法进行。

静脉滴注准备：
1、配置过程应无菌操作。
2、计算本品用药剂量及用药支数。每支药含有500mg本品。每支瓶中实际所含本品大于500mg以保证静脉滴注时能达到标示量。
3、每支500mg药品用20mL 0.9%的氯化钠注射液（不含防腐剂）溶解成浓度为25mg/mL的本品溶液，慢慢旋转直至粉未完全溶解。完全溶解后的溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。本品溶液的pH值为6.6—7.8。且溶液需要进一步稀释。
4、静脉滴注前观察药液有无沉淀及颜色变化：如果有异样，不能滴注。
5、本品滴液配好后应用0.9%氯化钠注射液（不含防腐剂）稀释至100mL，静脉滴注超过10分钟。
6、配好的本品溶液，置于冰箱冷藏或置于室温（15—30℃），无需避光，其物理及化学特性24小时内保持稳定。按照上述方法配制的本品溶液，不含抗菌防腐剂。不用部分丢弃。本品只建议用0.9%的氯化钠注射液（不含防腐剂）溶解稀释。本品不能溶于含有钙的稀释剂，包括美国药典林格氏乳酸盐注射液和美国药典林格氏注射液。其他稀释液和其他药物与本品能否混合尚未确定，因此不推荐使用。


价格：0.5克，约1.3万元。
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吉西他滨gemcitabine 健择Gemzar 泽菲

商 品 名 健择
通 用 名 注射用盐酸吉西他滨
规 格 200mg
剂 型 粉针剂

临 床 分 类 抗肿瘤用药

【药物别名】注射用盐酸吉西他滨。
【分子式成分】2-脱氧-2，2-盐酸二氟脱氧胞苷（β-异构体）。

【制剂规格】粉针剂：200mg/瓶，lg/瓶。

【药理毒理】本品是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞，在一定条件下，可以阻止G1期向S期的进展；它对各种培养的人及鼠肿瘤有明显的细胞毒活性，其抗癌活性与抗药的方式有关，如每天给药会导致动物死亡，而抗癌活性很少，当每3～4d给1次药，在非致死量时，对鼠的多种肿瘤均有很好的抗癌活性。吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP）其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物。dFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少了DNA合成的修复所需的脱氧核苷酸的量（尤其是dCTP），低水平的dCTP逆转了脱氧苷激酶正常的负反馈抑制，导致dFdCTP更多的积聚。同时dFdCDP抑制了dCTP诱导的脱氧胞氨酶对dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱氨酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCDP，dFd-CTP而dFdCTP则与dCTP竞争结合进入DNA链，插入至DNA链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对，吉西他滨分子就被此鸟苷“掩蔽”使其免受核糖核酸外切酶的移除修复，然后DNA链合成停止，进而DNA断裂、细胞死亡。

【临床评价】非小细胞肺癌的罹患率约占全部肺癌的75%～80%，采用本品单一药物或合并其他药物治疗无法手术的非小细胞肺癌时，整体反应率为14%～58%，如果单独使用本品，约18%～26%的患者会呈现客观的疗效反应，反应期为3.3～12.7月，存活期中数为6.2～12.3月；本品并用顺铂的疗效更好，反应率为26%～54%，存活期中数为10.4～15.4月，某些研究治疗1年后仍有35%～61%的患者存活，非小细胞肺癌的主要疾病症状如咳嗽、吐血、肋膜积水，改善率为22%～89%。此外，由第一军医大学南方医院、上海医科大学肿瘤医院、北京协和医院等5家医院组成的临床研究协作组，对本品治疗非小细胞肺癌的疗效及毒性进行验证，共入选69例非小细胞肺癌患者，分为本品单药治疗组（21例）与本品全并顺铂治疗组（48例），研究结果表明：西吉他滨单药治疗组中19例能评价疗效，6例获PR（31.5%），总缓解率31.5%，中位存活期为4.4月。本组病例不良反应轻微，仅5%患者发生Ⅲ度的白细胞下降及恶性呕吐。对照组中41例可评价疗效，23例获PR（56.1%），总缓解率56.1%中位存活期8.8月，主要不良反应为骨髓抑制和恶性呕吐，约1/3患者分别Ⅲ～Ⅳ度的恶性呕吐和骨髓抑制。

　　据国外报道，除非小细胞肺癌之外，吉西他滨还对胰腺癌呈现客观的疗效。在一项与胰腺癌相关的研究中，以临床效益反应作为主要的疗效指标。当患者持续4周以上出现1种以上的临床改善（疼痛程度降低一半以上、止痛剂使用减少一半以上，日常生活能力与体重增加）且其他项目都没有再恶化时，即被认为具备临床效益反应。该研究以吉西他滨（G组）或氟尿嘧啶（F组）做为第一线治疗，两组各63例。符合上述标准之临床效益反应者，G组有14例（22%），F组有3例（5%）。中数存活期G组为6个月，F组为4个月。1年以后，G组有18%的患者存活，F组只有2%的患者存活。

【药 动 学】本品在静注后，很快分布到体内各组织，输注时间越长，分布体积就越广、越深入，半衰期也就越长。在短时间的输注下，本品的T1/2约为32～94min；在结束输注5min内，本品的血浆峰浓度为3.2～45.5μg/ml；本品仅有少数与蛋白质结合，能被胞苷脱氨酸在肝脏、肾、血液和其他组织中快速、完全的代谢，只有不到10%的原药与代谢物从尿中排泄；它的总清除率为29.2～92.2L/(h.m2)与性别、年龄有关（个体差异为52.2%）。

【适 应 证】非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。

【不良反应】
①血液系统：有骨髓抑制作用，可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。
②胃肠道；约2/3的患者出现肝脏转氨酶异常，多为轻度、非进行性损害；约1/3的患者出现恶心和呕吐反应，20%的患者需要药物治疗。
③肾脏：约1/2的患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部分病例出现不明原因的肾衰。
④过敏：约25%的患者出现皮诊，10%的患者出现瘙痒，少于1%患者可发生支气管痉挛。
⑤其他：约20%的患者有类似于流感的表现；水肿/周围性水肿的发生率约30%；脱发、嗜睡、腹泻、口腔毒性及便秘发生率则分别为13%，10%，8%，7%和6%。

【用法用量】
①成人使用本品推荐剂量为1000mg/m2，静脉滴注30min，1次/周，连续3周，随后休息1周，每4周重复1次，依据患者的毒性反应相应减少剂量。
②65岁以上的高龄患者也能对品很好耐受，不需要调整剂量。

【注意事项】
①对本药过敏的患者禁用。
②孕妇及哺乳期妇女避免使用。
③肝、肾功能损害的患者应慎用。
④与其他抗癌药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。
⑤滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药物的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。
⑥本品可引起轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操纵机器。


价格：健择 200mg，外资（健择）约500元，国产（泽菲）约280元。
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氟达拉滨 Fludarabine 福达华

注射用磷酸氟达拉滨

英文名： Fludarabine Phosphate For Injection

适应症： 用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗

不良反应： 基于静脉内使用磷酸氟达拉滨的经验，最常见的不良反应有骨髓抑制（白细胞减少、血小板减少和贫血）、发热、寒战和包括肺炎的感染。其它常见的报告事件包括水肿、不适、疲倦、虚弱、周围神经病变、视力障碍、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、胃炎和皮肤皮疹。磷酸氟达拉滨治疗的患者中出现过严重的机会性感染。已经有引起死亡的严重不良事件的报导。

禁忌： 对本品或其所含成份过敏的患者禁用；肌酐清除率小于30 ml/min的肾功能不全患者和失代偿性溶血性贫血的患者禁用；妊娠及哺乳期妇女禁用。

用法用量：
成人用药：推荐剂量为磷酸氟达拉滨每日25mg/m2 体表面积，连用5天，每28天为1个静脉疗程。每支药品用2ml注射用水配制，每ml终溶液含有25mg磷酸氟达拉滨。

使用注射器抽出按照体表面积计算出的所需药物剂量。如需静脉注射，则使用0.9%氯化钠将所需剂量的药物稀释成100ml溶液，输液时间应持续30分钟以上。

用药时间的长短由治疗成功与否和药物耐受情况决定。
CLL患者福达华应该用至达到最佳疗效（完全缓解或部分缓解，通常6个疗程）再停药。尚无关于使用福达华导致严重局部副作用的报道。

注意事项：
1.注意神经毒性
在急性白血病患者的剂量范围研究中，发现使用高剂量的磷酸氟达拉滨与重度的神经毒作用相关，包括失明、昏迷和死亡。在静脉内应用约比CLL推荐治疗剂量高4倍的磷酸氟达拉滨(96 mg/m2/天，5～7天)的患者中，36%出现了重度的中枢神经系统毒性。而在接受CLL推荐剂量范围治疗的患者中，重度的中枢神经系统毒性（昏迷和焦虑不安）罕见或（精神错乱）少见。应该严密观察患者的神经系统不良反应的体征。
还不清楚长期使用磷酸氟达拉滨对中枢神经系统的作用。但是在一些相当长时间治疗的研究中（使用时间长达26个周期），患者仍能够耐受推荐的治疗剂量。

2.健康状况差的患者慎用
对于健康状况差的患者，使用磷酸氟达拉滨应谨慎，并且在给药前应认真权衡利弊。这一点尤其适用于那些严重骨髓功能障碍（血小板减少、贫血、和/或粒细胞减少）、免疫缺陷或有机会性感染病史的患者。

3.肝功能不全慎用
目前还没有肝功能不全的患者应用磷酸氟达拉滨的资料。对于这一类患者，如果认为预期的获益大于任何潜在的危险，应当谨慎地应用磷酸氟达拉滨。

4.注意骨髓抑制，需要严密的血液学监测。
用磷酸氟达拉滨治疗的病例中有报导严重的骨髓抑制，主要是贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。在实体瘤患者的Ⅰ期临床研究中发现，粒细胞数目降到最低计数的中位时间是13天（范围是第3－25天），血小板是16天（范围是第2－32天）。大多数患者的治疗前基础造血功能有损伤，可能是疾病本身所致或是以前用骨髓抑制药物治疗的结果。可以看到骨髓抑制的累积效应。虽然化疗引起的骨髓抑制往往是可逆的，应用磷酸氟达拉滨时仍需要严密的血液学监测。

磷酸氟达拉滨是一种可能有明显毒副作用的有效的抗肿瘤药物。应严密监测用药患者的血液系统和非血液系统毒性征象。推荐定期检测外周血细胞计数，以了解贫血、粒细胞减少和血小板减少的进展。 5.疾病进展
在CLL患者中常见报导疾病进展和转化（例如Richter’s综合征）。

6.血液制品的输注
接受磷酸氟达拉滨治疗的患者在输注未经照射处理的血液后，已经发现与输血相关的移植物抗宿主病（GVHD）（由输入的具有免疫活性的淋巴细胞对宿主的反应）。有报告这种病的死亡率非常高。因此，正在接受或已经接受磷酸氟达拉滨治疗的患者，在需要输血时应该只接受照射处理过的血液及血液制品。

7.皮肤癌
有报导，一些患者在接受磷酸氟达拉滨治疗期间或治疗后，既往的皮肤癌病变会出现可逆性的加重或突然加重。

8.肿瘤溶解综合征
有报导，大量肿瘤负荷的患者在接受磷酸氟达拉滨治疗时出现肿瘤溶解综合症。因为磷酸氟达拉滨可以早在治疗的第1周就诱发这一综合症，所以对这种合并症的高危患者应采取预防措施。

9.自身免疫现象
有报告，不论有无自身免疫疾病既往史或Coombs试验的结果，在磷酸氟达拉滨治疗期间或治疗后，会出现威胁生命，有时甚至致死的自身免疫现象（如自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少、血小板减少性紫癜、天疱疮、Evan’s综合征）。大多数经历过溶血性贫血的患者在再次接受磷酸氟达拉滨治疗后出现血液学病程的反复。

应该严密监测接受磷酸氟达拉滨治疗的患者的自身免疫性溶血性贫血的征象（与溶血和Coombs试验阳性相关的血红蛋白的降低）。一旦发生溶血，建议中断磷酸氟达拉滨的治疗。输血（照射后，见上述）和应用肾上腺皮质激素制剂是治疗自身免疫性溶血性贫血最常用的方法。

10.肾功能减低
血浆中主要代谢产物2F－ara－A的机体总清除率与肌酐清除率相关，提示肾脏排泄途径对此化合物清除的重要性。肾功能减低的患者的总暴露量（2F－ara－A的AUC）升高。对于肾功能不全（肌酐清除率低于70 ml/min）的患者只有有限的临床资料。
因此，如果临床可疑肾功能不全，或是年龄大于70岁的患者均应该检测肌酐清除率。如果肌酐清除率在30－70 ml/min之间，药物的剂量应该减半而且要严密监测血液学改变以评价药物毒性。如果肌酐清除率小于30 ml/min，应禁用磷酸氟达拉滨治疗。

老年人
因为老年人（>75岁）使用磷酸氟达拉滨的资料有限，所以这些人群使用磷酸氟达拉滨应该慎重。
11.避孕
有生育功能的女性或男性在接受治疗期间和治疗停止后至少6个月必须采取避孕措施。
12.接种疫苗
在接受磷酸氟达拉滨治疗期间或治疗后，应该避免接种活疫苗。

13.使用/操作说明
1）操作和销毁
本品不应由怀孕的医务人员操作。
应遵守正确的操作和销毁规程。应根据用于细胞毒药品的指导原则考虑其操作和销毁。任何溢出或废弃物可以通过焚烧销毁。
2）对于静脉内使用制剂的特殊说明
本品应在无菌条件下加入灭菌注射用水配制,用于肠道外注射.当用2 ml灭菌注射用水制备时，固体块应在15秒内完全溶解。每毫升最终溶液将含有25 mg磷酸氟达拉滨,25mg甘露醇和调整pH值至7.7的氢氧化钠。最终产品的pH值范围为7.2～8.2。在临床研究中，曾用5％葡萄糖注射液或0.9％生理盐水100ml或125ml稀释该产品。配制好的磷酸氟达拉滨必须在配制后8小时以内使用。磷酸氟达拉滨没有含抗菌防腐剂。必须小心操作以保证配制溶液的无菌。
操作和配制磷酸氟达拉滨溶液时应谨慎。推荐使用乳胶手套和防护眼镜以避免因小瓶破损或其他偶然的溢出而引起的暴露。如果溶液接触到皮肤或粘膜，应该用水和肥皂彻底清洗该部位。如果接触到眼睛，应该用大量的水彻底清洗。应避免吸入引起的暴露。

贮藏: 室温(最高温度30℃)存放，勿使儿童接触和看见

价格：50mg/支，约2400元
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5-氟脲嘧啶 5-Fluorouracil

本品为经典老药，疗效不错，价格便宜，临床应用非常广泛。现一般认为持续静脉滴注效果较好。

【英文名】 Fluorouracil，5-Fluorouracil,Fluracil,
Fluoroplex,Efudex,Adrucil，Kecimetom，Timazin，Flopholin,5-FU

【作用特点】 为嘧啶类抗代谢药。在体内先转变为5-氟-2'-脱氧尿嘧啶核苷酸（FUdRP），抑制脱氧胸苷酸合成酶(TMPS)，阻止脱氧尿嘧啶核苷酸转变成胸腺嘧啶核苷酸，干扰DNA的合成，导致细胞损伤和死亡。在醛氢叶酸(CF)存在下效果更强，因为FUdRP及FH4与TMPS可形成三联复合物，使药物的活性代谢物与酶结合更紧，故用5-FU时加CF则效果更好，尤其使用于大肠癌疗效可提高。本品为细胞周期特异性药物，对增殖细胞各期均有杀伤作用，对S期最敏感，并对G1/S边界有延缓作用。口服吸收不完全，且药物易在肝代谢灭活，静滴或动脉灌注后血药浓度较稳定。

【功能主治】 对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎疗效较显著。对胃癌、结肠癌、直肠癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、肾癌、肺癌、头颈部癌、皮肤癌等也有一定疗效。

【用法用量】
静注：每次0.25～0.5g，每日或隔日l次，总量5～10g为一个疗程，间隔1～2个月后再进行第2疗程。
静滴：每次0.5～1g或l0～20mg/kg，加入5%葡萄糖注射液500～1000ml中缓慢滴入，每日或隔日l次，总量8～15g。用于胰腺炎和前列腺增生症，每日0.25～0.5g,3～8日为一个疗程。
动脉灌注：每日0.25～0.5g，溶于5%葡萄糖注射液100～250ml中注入，总量5～10g。
瘤内注射:用于宫颈癌，每次0.25～0.5g。
腔内注射:每次0.75～1.0g,5～7日1次。
口服:每次0.1～0.2g,每日3次，总量10～15g。
肛门用药:用于直肠癌，栓剂，10%×2g。
局部涂敷:用于皮肤癌或癌性溃疡，可用5%～10%的软膏;用于皮肤疣症可用0.5%～2.5%软膏，适量，局部涂敷。

【不良反应】
1.恶心、食欲减退或呕吐，一般剂量多不严重，偶见口腔粘膜炎或溃疡、腹部不适或腹泻，周围血白细胞减少常见(大多在疗程开始后2-3周内达最低点，约在3-4周内恢复正常)，血小板减少罕见，极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等，脱发或注入药物的静脉上升性色素沉着相当多见。
2.静脉推注或滴注处药物外溢可引起局部疼痛、坏死或蜂窝组织炎。
3.长期动脉插管投给氟尿嘧啶，可引起动脉栓塞或血栓形成、局部感染、脓肿形成或栓塞性静脉炎等。
4.偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图变化。

【注意事项】 孕妇、白细胞减少者或不久前做过放疗的病人慎用;需定期检查血象;应严格掌握用药剂量，以免中毒。

【相互作用】 与顺铂、CF合用有协同作用;在MTX后用也有协同作用，但应先给MTX,4～24小时后再给予5-FU，否则会减效;除有意识地单用本品小剂量作放射增敏剂外，一般不宜和放射治疗同用。

【制剂规格】 注射液：O.125g/5ml,0.25g/5ml,0.5g/20ml；片剂或胶囊剂：50mg；干糖浆：180g/瓶；口服液：5g/1000ml，软膏或霜剂，0.5%,2.5%,5%,10%×2g。

【贮藏】 遮光、密闭，阴凉处保存。

价格：250mg约2元。
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甲氨蝶呤 METHOTREXATE

通用名 注射用甲氨蝶呤
英文名 METHOTREXATE FOR INJECTION
药品类别 抗肿瘤药 抗代谢类

性状 本品为黄色或棕黄色疏松块状物或粉末。

药理毒理 对二氢叶酸还原酶有高度亲和力，以竞争方式与其结合，使叶酸不能转变为四氢叶酸，从而使脱氧尿苷酸不能转变为脱氧嘧啶核苷酸，阻止DNA合成，亦干扰RNA，蛋白质合成。属细胞周期特异性药。主要作用于G1及G1/S转换期细胞。

药代动力学 用量小于30mg/m2时，口服吸收良好，1小时～5小时血药浓度达最高峰，肌内注射后达峰时间为0.5小时～1小时。血浆蛋白结合率约为50%，本品透过血脑屏障的量甚微，但鞘内注射后则有相当量可达全身循环。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾（约40～90%）排泄，大多以原形药排出体外；约10%通过胆汁排泄，T1/2α为1小时；T1/2β为二室型：初期为2～3小时；终末期为8～10小时。少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中，可长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓；清除率个体差别极大，老年患者更甚。

适应症 1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病；恶性淋巴瘤，非何杰金淋巴瘤和蕈样肉芽肿，多发性骨髓病； 2、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌； 3、头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤； 4、高剂量用于骨肉病，鞘内注射可用于预防和治疗脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯，本品对银屑病也有一定疗效。

用法用量 1、本品用注射用水2毫升溶解，可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射； 2、用于急性白血病：肌肉或静脉注射，每次10～30mg，每周1～2次；儿童每日20～30mg/m2，每周一次，或视骨髓情况而定。 3、用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎：每日10～20mg ， 亦可溶于5%或10% 的葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，一日1次，5～10次为一疗程。总量80mg～ 100mg。 4、用于脑膜白血病：鞘内注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m2，成人常用于5～ 12mg，最大不>12mg，一日1次，5天为一疗程。用于预防脑膜白血病时，每日 10～15mg，一日1次，每隔6～8周一次。 5、用于实体瘤 (1)静脉一般20mg/m2/次； (2)亦可介入治疗； (3)高剂量并 叶酸治疗某些肿瘤，方案根据肿瘤由医师判定，如骨肉瘤等。

不良反应 1、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等； 2、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ－谷氨酰转肽酶等增高； 3、大剂量应用时，由于本品和其它代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症； 4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化； 5、骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少，尤以应用大剂量或长期口服小剂量后，引起明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而致皮肤或内脏出血； 6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹、后者有时为对本品的过敏反应； 7、在白细胞低下时可并发感染； 8、鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡或抽搐等。
禁忌症 已知对本品高度过敏的患者禁用。

注意事项 1、本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险； 2、对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但确可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是长期应用较大剂量后。但一般多不严重，有时呈不可逆性； 3、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心肺肝肾功能不全时，禁用本品，周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3时不宜用； 4、有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨喋呤疗法，未准备好解救药四氢叶酸钙（CF），未充分进行液体补充或碱化尿液时，也不能用大剂量甲氨喋呤疗法； 5、大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重副反应，须经住院并可能随时监测其血药浓度时才能谨慎使用。滴注时不宜超过6小时，太慢易增加肾脏毒性。大剂量注射本品2～6小时后，可肌肉注射甲酰四氢叶酸钙3～6mg，每6小时1次，注射 1～4次，可减轻或预防副作用。

孕妇及哺乳期妇女用药 应用本品期间禁怀孕及哺乳。
儿童用药 儿童每日1.25mg～5mg，视骨髓情况而定。
老年患者用药

药物相互作用 1、乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本品同用，可增加肝脏的毒性。 2、由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，在痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量； 3、本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小板减少症，同此与其他抗凝药同用时宜谨慎； 4、与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现； 5、口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素那可减少其吸收； 6、与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增多，同此应酌情减少用量； 7、氨苯喋啶，乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其毒副作用； 8、与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品，均可产生拮抗作用，但如先用本品，4～6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用，同样本品如与左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者10日后或于本品用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。有报道如在用本品前 24小时或10分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。

贮藏 遮光、密闭，在阴凉处保存
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甲氨蝶呤是经典抗肿瘤药物，可配合血药浓度监测和亚叶酸钙解毒进行大剂量化疗。

国产（华联）5mg，约2元/支，但出了事情，已停用。
外资，1g，约230元。
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盐酸阿糖胞苷Cytarabine

通用名：注射用盐酸阿糖胞苷

　　英文名：Cytarabine Hydrochloride For Injection

　　化学名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐。

　　其结构式为：

　　　　　　　

　　分子式：C9H13N3O5·HCl

　　分子量：279.68

　　【性状】 白色疏松块状物或粉末

　　【药理毒理】
　　本品为主要作用于细胞S增殖期的嘧啶类抗代谢药物，通过抑制细胞DNA的合成，干扰细胞的增殖。阿糖胞苷进入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前者能强有力地抑制DNA聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷，从而抑制细胞DNA聚合及合成。本品为细胞周期特异性药物，对处于S增殖期细胞的作用最为敏感，对抑制RNA及蛋白质合成的作用较弱。

　　【药代动力学】
　　可静脉、皮下、肌内或鞘内注射而吸收。静脉注射后能广泛分布于体液、组织及细胞内，静脉滴注后约有中等量的药物可透过血脑屏障，其浓度约为血浆中浓度的40％。本品在肝、肾等组织内代谢，在血及组织中很容易被胞嘧啶脱氨酶迅速脱氨而形成无活性的尿嘧啶阿拉伯糖苷。在脑脊液内，由于脱氨酶含量较低，故其脱氨作用较缓慢。静脉给药时，T1/2α为10～15分钟。T1/2β2～2.5小时；鞘内给药时，T1/2可延至11小时。在24小时内约10％以阿糖胞苷，70%～90％以尿嘧啶阿糖胞苷为主的无活性物质形式从肾脏排泄。

　　【适应症】 适用于急性白血病的诱导缓解期及维持巩固期。对急性非淋巴细胞性白血病效果较好，对慢性粒细胞白血病的急变期，恶性淋巴瘤。

　　【用法用量】
　　1、成人常用量
　　（1）诱导缓解：静脉注射或滴注一次按体重2mg/kg（或1～3mg/kg），一日1次，连用10～14日，如无明显不良反应，剂量可增大至一次按体重4～6mg/kg，。
　　（2）维持：完全缓解后改用维持治疗量，一次按体重1mg/kg，一日1～2次，皮下注射，连用7～10日。

　　2、中剂量阿糖胞苷
　　中剂量是指阿糖胞苷的剂量为一次按体表面积0.5～1.0g/m2的方案，一般需静滴1～3小时，一日2次，以2～6日为一疗程；大剂量阿糖胞苷的剂量为按体表面积为1～3g/m2的方案，静滴及疗程同中剂量方案。由于阿糖胞苷的不良反应随剂量增大而加重，有时反而限制了其疗效，故现多偏向用中剂量方案。中或大剂量阿糖胞苷主要用于治疗难治性或复发性急性白血病，亦可用于急性白血病的缓解后，延长其缓解期。由于不良反应较多，故疗程中必须由有丰富经验的医生指导，并要有充分及时的支持疗法保证方可进行。

　　3、小剂量阿糖胞苷
　　剂量为一次按体表面积10mg/m2，皮下注射，一日2次，以14～21日为一疗程，如不缓解而患者情况容许，可于2～3周重复一疗程。本方案主要用于治疗原始细胞增多或骨髓增生异常综合征患者，亦可治疗低增生性急性白血病、老年性急性淋巴细胞白血病等。

　　4、鞘内注射阿糖胞苷为鞘内注射防治脑膜白血病的第二线药物，剂量为一次25～75mg，联用地塞米松5mg，用2ml0.9％氯化钠注射液溶解，鞘内注射，每周1～2次，至脑脊液正常。如为预防性则每4～8周一次。

　　【不良反应】

　　1、造血系统：主要是骨髓抑制，白细胞及血小板减少，严重者可发生再生障碍性贫血或巨幼细胞性贫血； 　　
2、白血病、淋巴瘤患者治疗初期可发生高尿酸血症，严重者可发生尿酸性肾病；
　　3、较少见的有口腔炎、食管炎、肝功能异常、发热反应及血栓性静脉炎。阿糖胞苷综合征多出现于用药后6～12小时，有骨痛或肌痛、咽痛、发热、全身不适、皮疹、眼睛发红等表现。

　　【注意事项】
　　1、使用本品时可引起血清丙氨酸氨基转移酶ALT（SGPT）、血及尿中尿酸量的增高；
　　2、下列情况应慎用：骨髓抑制、白细胞及血小板显著减低者、肝肾功能不全、有胆道疾患者、有痛风病史、尿酸盐肾结石病史、近期接受过细胞毒药物或放射治疗。
　　3、用药期间应定期检查：周围血象、血细胞和血小板计数、骨髓涂片以及肝肾功能。

　　【给药说明】
　　使用本品时，应适当增加患者液体的摄入量，使尿液保持碱性，必要时同用别嘌醇以防止血清尿酸增高及尿酸性肾病的形成；
　　快速静脉注射虽引起较严重的恶心、呕吐反应，但对骨髓的抑制较轻，患者亦更能耐受较大剂量的阿糖胞苷。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇及哺乳期妇女最好不用。

　　【老年患者用药】 由于老年人对化疗药物的耐受性差，用药需减量并注意根据体征等及时调整药量。

　　【药物相互作用】
　　四氢尿苷可抑制脱氨酶，延长阿糖胞苷血浆半衰期，提高血中浓度，起增效作用。本品可使细胞部分同步化，继续应用柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物可以增效。本品不应与5－Fμ并用。

　　【药物过量】
　　采用中剂量或大剂量的阿糖胞苷治疗时，部分患者可能发生严重的胃肠道及神经系统不良反应，如胃肠道溃疡、胃肠囊样积气、坏死性结肠炎、周围神经病变、大脑或小脑功能障碍如性格改变、肌张力减退、癫痫、嗜睡、昏迷、定向力障碍、眼球震颤、语音失调、步态不稳；其他尚可发生出血性结膜炎、皮疹、脱发、脱皮、严重心肌病、肺脓疡毒血症等。

　　如出现上述各项严重的不良反应，应立即停用阿糖胞苷，并即采用各种有效措施治疗，给患者肾上腺皮质激素可能减轻中剂量或大剂量阿糖胞苷的不良反应。

　　【贮藏】 遮光，密闭，在冷处保存。

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产品：法玛西亚 阿糖胞苷 500mg，约200元，
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尼莫司汀,Nimustine

【药品名称】
通用名：注射用盐酸尼莫司汀
英文名：Nimustine Hydtochloride for Injection
化学名称：1-（4-氨基-2-甲基5-嘧啶基-）甲基-3-（2-氯乙基）-3-亚硝酸脲盐盐酸。
分子式 C9H13CIN6O2·HCL
分子量 309.15

【性状】
本品为白色至微黄色粉末。

【药理毒理】
1. 药理作用
（1） 抗肿瘤作用
① 对小鼠白血病L-1210显示很高的抗肿瘤活性。
② 对小鼠移植肿瘤具有很广大的抗肿瘤谱。对淋巴细胞白血病L1210，粒细胞白血病C-1498，浆细胞瘤X-5563（腹水型），欧利希氏腹水瘤，腹水性乳癌MM-120，腹水性乳癌FM3A43，浆细胞瘤X-5563（实体），欧里希氏实体癌，硬膜肉瘤MS-147显示卓越效果。
③ 本剂对淋巴细胞白血病L1210及甲基胆蒽诱发恶性神经胶质瘤细胞的脑内移植小鼠，有延命效果。
（2） 作用机制
主要作用机制是使细胞内DNA烷化而使DNA低分子化抑制DNA合成。
2. 毒理研究
（1） 急性毒性
① LD50值（mg/kg）
静脉给药时，雄性和雌性小鼠的LD50值分别为65和59mg/kg，雄性和雌性大鼠的LD50值分别为47.8和45.6mg/kg。
② 对血液的影响（狗 2.5、5、10mg/kg静脉给药）
2.5mg/kg用药群的红细胞数几及网织红细胞数，在用药第7—11日减少，第14—16日基本恢复正常，血小板数未见明显变动，白细胞数至第7日显著减少，但其后逐渐增加，第35日恢复正常，嗜酸性白细胞数也有类似倾向。白细胞百分比中有时未成熟型嗜中性白细胞明显减少，但第35日恢复到用药前数值。5mg/kg和10mg/kg用药群的红细胞数、血小板数均显著减少，第10—17日全部死亡。
（2） 亚急性毒性
（大鼠0.4、2、10mg/kg/日 4周 静脉给药）
0.4mg/kg用药群：雌鼠有轻度白细胞减少，但脏器重量尤其实际重量，未见与体重比值相一致的变化。
2mg/kg用药群：有抑制体重增加、淋巴系统组织和骨髓萎缩、白细胞减少。
10mg/kg用药群：出现伴有全身性出血倾向的死亡大鼠。
（狗 0.08、0.2、0.5mg/kg/日 5周静脉给药）
备用药组的一般症状、体重、摄饵量、血清生化检查、肝、肾功能检查及尿检，均与对照品组无差别，未见异常。
（3） 致畸试验
大鼠0.05、0.1、0.5mg/kg/日，妊娠第7—17日，静脉给药。
对妊娠后期胎仔，0.5mg/kg用药组出生胎仔平均体重减少，0.1mg/kg以上用药组发生多趾症等外形异常，有致畸性。
家兔0.04、0.2、1.0mg/kg/日，妊娠第6—18日，静脉给药1.0mg/kg用药组出现出生胎仔平均体重减少，其它未见异常。

【药代动力学】
脑肿瘤患者14例，静注本剂100-150mg/人（1.72-2.5mg/kg），用高速液相色谱法测定脑脊液及血中浓度结果如下：
① 脑脊液中浓度
用药5分钟后始分布于脑脊液（脑室），用药30分钟后脑脊液中浓度达高峰（平均0.59μg/ml），半衰期0.49小时，其后渐减。
② 血中浓度
用药5分钟后血中浓度平均值为3.86μg/ml，其后急速下降，但60分钟后依然保持1.0μg/ml浓度（t1/2a=1.3分钟，t1/2β=35分钟）。另外，从分布容量的探讨判明高浓度分布于组织内。

【适应症】
缓解下述疾患的自觉症状及体征：
脑肿瘤、肺癌、消化道癌（胃癌、肝癌、结肠/直肠癌），恶性淋巴癌和慢性白血病。

【用法用量】
静脉或动脉给药。（按每5mg溶于注射用水1ml的比例溶解）
1.按2—3mg/Kg/次给药，其后根据周围血象停药4—6周，再次给药， 如此反复，直到达临床满意的效果。
2.按2mg/kg/次给药，隔一周再给一次，2—3周后，其后根据周围血象 停药4—6周，如此反复，直到达临床满意的效果。本品配置成溶液后应立即使用。

【不良反应】
（偶：<0.1%；有时：0.5-5%；发生率不明：5%以上或不明频度）
1. 血液：出现白细胞减少、血小板减少、贫血，有时有出血倾向、骨髓
抑制等，因此每用药后至少六周内，应每周检查血象，若发现异常， 则适当处理。
2. 过敏症：有时出现皮疹，若出现类似过敏症状，应停药。
3. 肝脏：有时出现GOT、GPT等上升。
4. 肾脏：有时出现BUN上升、蛋白尿。
5. 消化道：出现食欲不振、恶心、欲吐、呕吐、有时有口内炎，腹泻等。
6. 呼吸道：偶出现间质性肺炎等症状。
7. 其他：有时出现乏力、发热、头疼、眩晕、脱发、低蛋白血症。

【禁忌】
下述患者禁用本品：
（1） 骨髓抑制患者。
（2） 对本品有严重过敏症既往史患者。

【注意事项】
1. 下述患者慎用本品：
（1） 肝、肾功能损害患者。
（2） 合并感染的患者。
（3） 水痘患者（有时出现致死性全身障碍）
2. 有时出现迟缓性骨髓功能抑制等严重不良反应，给药后至少六周内应每周进行临床检验（如血液检查、肝功能及肾功能检查），充分观察患者症状。若发现异常，应减少用量或停药等适当处置。另外，长期用药会加重不良反应呈迁延性推移，因此应慎重用药。
3. 充分注意感染疾患、出血倾向的出现及恶化。
4. 小儿用药应慎重，尤应注意不良反应的出现。
5. 小儿及育龄患者用药，应注意对性腺的影响。
6. 不得用于皮下或肌肉注射。
7. 静脉用药时，若药液漏于血管外，则有时会引起注射部位硬结，坏死故慎重注射以免药液漏于血管外。
8. 本品遇光易分解，水溶液不稳定，溶解后应迅速使用。
9. 与其它药物混合，有时会引起变化，故应尽量避免与其它药物混合使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇或疑妊娠的妇女禁用。哺乳期妇女必须 用药时应停止哺乳。
【儿童用药】小儿因代谢系统尚未成熟，易出现不良发应，故应注意观察、慎重用药。
【老年患者用药】高龄者生理功能降低，应减量用药。
【药物相互作用】与其它抗恶性肿瘤药、放射线治疗合用，有时会加重骨髓抑制。

【规格】25mg。
【有效期】二年。
【贮藏】避光、凉暗处保存。
【批准文号】国药准字H20044648
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洛莫司汀,环己亚硝脲,Lomustine

【药品名称】
　　通用名：洛莫司汀胶囊
　　曾用名：环己亚硝脲
　　英文名：Lomustine Capsules
化学名称：N-(2-氯乙基)-N′-环己基-N-亚硝基脲。
　　　　　　　　
　　分子式：C9H16ClN3O2
　　分子量：233.70

　　【性状】

　　【药理毒理】
　　本品为细胞周期非特异性药，对处于G2-S边界，或 S早期的细胞最敏感，对G2期亦有抑制作用。动物实验表明其与BCNU机理相似。本品进入人体后，其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分：一为氯乙胺部分，将氯解离，形成乙烯碳正离子，发挥烃化作用，致使 DNA链断裂，RNA及蛋白质受到烃化，这些主要与抗瘤作用有关；另一为氨甲酰基部分变为异氰酸酯，或再转化为氨甲酸，以发挥氨甲酰化作用，主要与蛋白质，特别是与其中的赖氨酸末端氨基等反应。据认为这主要与骨髓毒性作用有关，氨甲酰化作用还可破坏一些酶蛋白，使DNA受烃化破坏后较难于修复，有助于抗癌作用。本品虽具烷化剂作用。但与一般烷化剂无交叉耐药性，与长春新碱、甲基苄肼及抗代谢药物亦无交叉耐药性。对小鼠和兔子的试验表明该药物有致癌性。

　　【药代动力学】
　　口服易吸收，体内迅速变为代谢产物。器官分布以肝（胆汁）。肾脾为多，次为肺、心、肌肉、小肠、大肠等。能透过血脑屏障，数分钟后脑脊液中药物浓度为血浆浓度的15～30%，可经胆汁排人肠道，形成肝肠循环，故药效持久。血浆蛋白结合率为50％（代谢物）。T1/2为16～18小时，其持久存在可能引起迟发性骨髓抑制。在肝内代谢完全，排泄于胆汁。有肠肝循环，故药效持久。在尿、血浆、脑脊液均无原形药存在。口服24小时内，本品的50％以代谢物形式从尿中排泄，但4日排泄量小于75%；从粪中排泄少于5%，从呼吸道排出约10％。因其脂溶性强，可有效透过血脑屏障。脑脊液中药物浓度为血浆中的50%或更高。

　　【适应症】
　　本品脂溶性强，可通过血脑屏障，进入脑脊液，常用于脑部原发肿瘤（如成胶质细胞瘤）及继发性肿瘤；治疗实体瘤，如联合用药治疗胃癌、直肠癌及支气管肺癌、恶性淋巴瘤等。

　　【用法用量】
　　100～130mg/m2，顿服，每6～8周一次，3次为一疗程。

　　【不良反应】
　　口服后6小时内可发生恶心、呕吐，可持续2～3天，预先用镇静药或甲氧氯普胺并空腹服药可减轻；少数患者发生胃肠道出血及肝功能损害。骨髓抑制，服药后 3～5周可见血小板减少，白细胞降低可在服药后第1及第4周先后出现两次，第6～8周才恢复；但骨髓抑制有累计性。偶见全身性皮疹，有致畸胎的可能，亦可能抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。

　　【禁忌】
　　有肝功能损害、白细胞低于4×109/L、血小板低于80×109/L者禁用。合并感染时应先治疗感染。

　　【注意事项】
　　1．因可引起突变和畸变，孕妇及哺乳期妇女应禁用。
　　2．对诊断的干扰：本品可引起肝功能一时性异常。
　　3．下列情况慎用：骨髓抑制、感染、肾功能不全、经过放射治疗或抗癌药治疗的患者或有白细胞低下史者。
　　4．用药期间应注意随访检查血常规及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血胆红素、丙氨酸氨基转移酶等。
　　5．病人宜睡前与止吐药、安眠药共服，用药当天不能饮酒。
　　6．治疗前和治疗中应检查肺功能。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】
　　本药有致癌、致畸作用，故妊娠及哺乳期妇女禁用。

　　【儿童用药】
　　【老年患者用药】

　　【药物相互作用】
　　以本品组成联合化疗方案时，应避免合用有严重降低白细胞和血小板的抗癌药。

　　【药物过量】
　　尚无药物可对抗药物过量，如出现严重骨髓抑制，白细胞过低可使用粒细胞集落刺激因子。

　　【贮藏】
　　遮光，密封，冷冻保存。
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卡莫司汀Carmustine

曾用名 卡氮芥，氯乙亚硝胺，双氯乙基亚硝脲，亚硝脲氮芥，BCNU
英文名 CARMUSTINE INJECTION

药品类别 烷化剂类抗肿瘤药
性状 本品为淡黄色的澄明液体

药理毒理 本品及其代谢物可通过烷化作用与核酸交链，亦有可能因改变蛋白而产生抗癌作用。在体内能与DNA聚合酶作用，对增殖期细胞各期都有作用，对兔子及小鼠有致畸性。

药代动力学 静脉注射人血后迅速分解。化学半衰期5分钟，生物半衰期15～30分钟。本品可通过血脑屏障。由肝脏代谢，代谢物可在血浆中停留数日，造成延迟骨髓毒性。可能有肝肠循环。96小时有60～70％由肾排出（其中原形不到l％）。l ％由粪排出。10％以二氧化碳形式由呼吸道排出。由于脂溶性好，可通过血脑屏障。脑脊液中的药物浓度为血浆中的50%或以上。

适应症 因能够通过血脑屏障，故对脑瘤（恶性胶质细胞瘤、脑干胶质瘤、成神经管细胞瘤、星形胶质细胞瘤、室管膜瘤）、脑转移瘤和脑膜白血病有效，对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤，与其它药物合用对恶性黑色素瘤有效。

用法用量 静脉注射按体表面积100mg/m2，每日一次，连用2～3日；或200mg/m2，用一次，每6～8周重复。溶入5%葡萄糖或生理盐水150ml中快速点滴。

不良反应

一次静脉注射后，骨髓抑制经常发生在用药后4～6周，白细胞最低值见于 5～6周，在6～7周逐渐恢复。但多次用药，可延迟至10～12周恢复。一次静脉注射后，血小板最低值见于4～5周，在6～7周内恢复，血小板下降常比白细胞严重。
静脉注射部位可产生血栓性静脉炎。大剂量可产生脑脊髓病。
长期治疗可产生肺间质或肺纤维化。有时甚至l～2疗程后即出现肺并发症，部分患者不能恢复。
此外可产生恶心、呕吐等消化道反应，用药后2小时即可出现，常持续 4～6小时。
对肝肾均有影响，肝脏损害常可恢复，肾脏毒性可见氮质血症，功能减退，肾脏缩小。本品有继发白血病的报道。亦有致畸胎的可能性。
本品可抑制睾丸或卵子功能，引起闭经或精子缺乏。


禁忌症 既往对本药过敏的病人，妊娠及哺乳期妇女禁用。

注意事项 1、老年人易有肾功能减退，可影响排泄，应慎用。 2、对诊断的干扰：本品可引起肝肾功能异常。 3、下列情况慎用：骨髓抑制、感染、肝肾功能异常、接受过放射治疗或抗癌药治疗的患者。 4、用药期间应注意检查血常规、血小板、肝肾功能、肺功能。 5、本品可抑制身体免疫机制，使疫苗接种不能激发身体抗体产生。化疗结束后三个月内不宜接种活疫苗。 6、预防感染，注意口腔卫生。

孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇使用会出现严重问题，如果使用或使用过程中怀孕，患者应知道其潜在的危险，应禁用。哺乳期妇女亦禁用。

儿童用药
老年患者用药

药物相互作用 以本品组成联合化疗方案时，应避免合用有严重降低白细胞血小板作用，或产生严重胃肠反应的抗癌药。

药物过量 没有药物可以对抗药物过量，如出现严重骨髓抑制可输注成份血或使用粒细胞集落刺激因子。

贮藏 遮光，密闭，在5℃以下冷冻处保存
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