尼莫司汀,Nimustine

【药品名称】
通用名：注射用盐酸尼莫司汀
英文名：Nimustine Hydtochloride for Injection
化学名称：1-（4-氨基-2-甲基5-嘧啶基-）甲基-3-（2-氯乙基）-3-亚硝酸脲盐盐酸。
分子式 C9H13CIN6O2·HCL
分子量 309.15

【性状】
本品为白色至微黄色粉末。

【药理毒理】
1. 药理作用
（1） 抗肿瘤作用
① 对小鼠白血病L-1210显示很高的抗肿瘤活性。
② 对小鼠移植肿瘤具有很广大的抗肿瘤谱。对淋巴细胞白血病L1210，粒细胞白血病C-1498，浆细胞瘤X-5563（腹水型），欧利希氏腹水瘤，腹水性乳癌MM-120，腹水性乳癌FM3A43，浆细胞瘤X-5563（实体），欧里希氏实体癌，硬膜肉瘤MS-147显示卓越效果。
③ 本剂对淋巴细胞白血病L1210及甲基胆蒽诱发恶性神经胶质瘤细胞的脑内移植小鼠，有延命效果。
（2） 作用机制
主要作用机制是使细胞内DNA烷化而使DNA低分子化抑制DNA合成。
2. 毒理研究
（1） 急性毒性
① LD50值（mg/kg）
静脉给药时，雄性和雌性小鼠的LD50值分别为65和59mg/kg，雄性和雌性大鼠的LD50值分别为47.8和45.6mg/kg。
② 对血液的影响（狗 2.5、5、10mg/kg静脉给药）
2.5mg/kg用药群的红细胞数几及网织红细胞数，在用药第7—11日减少，第14—16日基本恢复正常，血小板数未见明显变动，白细胞数至第7日显著减少，但其后逐渐增加，第35日恢复正常，嗜酸性白细胞数也有类似倾向。白细胞百分比中有时未成熟型嗜中性白细胞明显减少，但第35日恢复到用药前数值。5mg/kg和10mg/kg用药群的红细胞数、血小板数均显著减少，第10—17日全部死亡。
（2） 亚急性毒性
（大鼠0.4、2、10mg/kg/日 4周 静脉给药）
0.4mg/kg用药群：雌鼠有轻度白细胞减少，但脏器重量尤其实际重量，未见与体重比值相一致的变化。
2mg/kg用药群：有抑制体重增加、淋巴系统组织和骨髓萎缩、白细胞减少。
10mg/kg用药群：出现伴有全身性出血倾向的死亡大鼠。
（狗 0.08、0.2、0.5mg/kg/日 5周静脉给药）
备用药组的一般症状、体重、摄饵量、血清生化检查、肝、肾功能检查及尿检，均与对照品组无差别，未见异常。
（3） 致畸试验
大鼠0.05、0.1、0.5mg/kg/日，妊娠第7—17日，静脉给药。
对妊娠后期胎仔，0.5mg/kg用药组出生胎仔平均体重减少，0.1mg/kg以上用药组发生多趾症等外形异常，有致畸性。
家兔0.04、0.2、1.0mg/kg/日，妊娠第6—18日，静脉给药1.0mg/kg用药组出现出生胎仔平均体重减少，其它未见异常。

【药代动力学】
脑肿瘤患者14例，静注本剂100-150mg/人（1.72-2.5mg/kg），用高速液相色谱法测定脑脊液及血中浓度结果如下：
① 脑脊液中浓度
用药5分钟后始分布于脑脊液（脑室），用药30分钟后脑脊液中浓度达高峰（平均0.59μg/ml），半衰期0.49小时，其后渐减。
② 血中浓度
用药5分钟后血中浓度平均值为3.86μg/ml，其后急速下降，但60分钟后依然保持1.0μg/ml浓度（t1/2a=1.3分钟，t1/2β=35分钟）。另外，从分布容量的探讨判明高浓度分布于组织内。

【适应症】
缓解下述疾患的自觉症状及体征：
脑肿瘤、肺癌、消化道癌（胃癌、肝癌、结肠/直肠癌），恶性淋巴癌和慢性白血病。

【用法用量】
静脉或动脉给药。（按每5mg溶于注射用水1ml的比例溶解）
1.按2—3mg/Kg/次给药，其后根据周围血象停药4—6周，再次给药， 如此反复，直到达临床满意的效果。
2.按2mg/kg/次给药，隔一周再给一次，2—3周后，其后根据周围血象 停药4—6周，如此反复，直到达临床满意的效果。本品配置成溶液后应立即使用。

【不良反应】
（偶：<0.1%；有时：0.5-5%；发生率不明：5%以上或不明频度）
1. 血液：出现白细胞减少、血小板减少、贫血，有时有出血倾向、骨髓
抑制等，因此每用药后至少六周内，应每周检查血象，若发现异常， 则适当处理。
2. 过敏症：有时出现皮疹，若出现类似过敏症状，应停药。
3. 肝脏：有时出现GOT、GPT等上升。
4. 肾脏：有时出现BUN上升、蛋白尿。
5. 消化道：出现食欲不振、恶心、欲吐、呕吐、有时有口内炎，腹泻等。
6. 呼吸道：偶出现间质性肺炎等症状。
7. 其他：有时出现乏力、发热、头疼、眩晕、脱发、低蛋白血症。

【禁忌】
下述患者禁用本品：
（1） 骨髓抑制患者。
（2） 对本品有严重过敏症既往史患者。

【注意事项】
1. 下述患者慎用本品：
（1） 肝、肾功能损害患者。
（2） 合并感染的患者。
（3） 水痘患者（有时出现致死性全身障碍）
2. 有时出现迟缓性骨髓功能抑制等严重不良反应，给药后至少六周内应每周进行临床检验（如血液检查、肝功能及肾功能检查），充分观察患者症状。若发现异常，应减少用量或停药等适当处置。另外，长期用药会加重不良反应呈迁延性推移，因此应慎重用药。
3. 充分注意感染疾患、出血倾向的出现及恶化。
4. 小儿用药应慎重，尤应注意不良反应的出现。
5. 小儿及育龄患者用药，应注意对性腺的影响。
6. 不得用于皮下或肌肉注射。
7. 静脉用药时，若药液漏于血管外，则有时会引起注射部位硬结，坏死故慎重注射以免药液漏于血管外。
8. 本品遇光易分解，水溶液不稳定，溶解后应迅速使用。
9. 与其它药物混合，有时会引起变化，故应尽量避免与其它药物混合使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇或疑妊娠的妇女禁用。哺乳期妇女必须 用药时应停止哺乳。
【儿童用药】小儿因代谢系统尚未成熟，易出现不良发应，故应注意观察、慎重用药。
【老年患者用药】高龄者生理功能降低，应减量用药。
【药物相互作用】与其它抗恶性肿瘤药、放射线治疗合用，有时会加重骨髓抑制。

【规格】25mg。
【有效期】二年。
【贮藏】避光、凉暗处保存。
【批准文号】国药准字H20044648